The role of adropin, salusin-α, netrin-1, and nesfatin-1 in endometriosis and their association with insulin resistance

Abstract

Objective: The pathogenesis of endometriosis has not been clearly explained. Inflammatory factors of ectopic implantation and the growth of ectopic endometrial cells have been subjects of major interest. The number of studies evaluating salusin-α and nesfatin-1 markers in patients with endometriosis is limited. No studies have evaluated the levels of anti-inflammatory markers for adropin and netrin-1 in patients with endometriosis. This study investigates how some important inflammatory regulatory markers in the inflammatory process affect the pathogenesis of endometriosis and determines whether any relationship exists between serum levels of these parameters and endometriosis and insulin resistance.

Materials and methods: This prospective study included 73 patients with endometriosis diagnosed histopathologically after laparoscopic surgery and 75 healthy controls. Serum adropin, salusin-α, netrin-1, and nesfatin-1 levels and homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) values of the participants were measured.

Results: The endometriosis group had significantly lower nesfatin-1 levels than the control group (3.0±0.53 vs 9.5±0.94, p=0.005). Between the patient and control groups, there was no difference regarding serum adropin, salusin-α, and netrin-1 levels (p=0.36, p=0.34, p=0.75, respectively). Nesfatin-1 had a significant positive correlation with adropin, salusin-α, and netrin-1 (r=0.563, p<0.01; r=0.738, p<0.01; r=0.700, p<0.01, respectively), but had a negative correlation with fasting blood glucose (r=-0.343, p<0.05). HOMA-IR values were comparable between both groups.

Conclusion: The lower nesfatin-1 levels leading to increased inflammatory pathway activity in patients with endometriosis might play a role in endometriosis pathogenesis. Without causing systemic insulin resistance, decreased nesfatin-1 might contribute to endometriosis pathogenesis locally by leading to the reduced insulin susceptibility of endometriosis cells.

Amaç: Endometriozisin patogenezi henüz net bir şekilde aydınlatılamamıştır. Ektopik implantasyon ve endometriyal hücrelerin ektopik büyümesine ilişkin enflamatuvar faktörler büyük ilgi konusu olmuştur. Endometriozisli hastalarda salusin-α ve nesfatin-1 belirteçlerini değerlendiren çalışma sayısı sınırlıdır. Endometriozisli hastalarda adropin ve netrin-1 düzeylerini inceleyen bir çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmada, enflamatuvar süreçte rol oynayan bazı önemli enflamasyon düzenleyici belirteçlerin endometriozis patogenezine etkisini araştırmayı ve bu parametrelerin serum düzeyleri ile endometriozis ve insülin direnci arasında bir ilişki olup olmadığını ortaya çıkarmayı amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Bu prospektif çalışmada laparoskopik cerrahi sonrası histopatolojik olarak endometriozis tanısı alan 73 hasta ve kontrol grubu olarak 75 sağlıklı kadın çalışmaya dahil edildi. Katılımcıların serum adropin, salusin-α, netrin-1 ve nesfatin-1 düzeyleri ve insülin direncinin homeostatik model değerlendirmesi (HOMA-IR) değerleri ölçüldü. Bulgular: Endometriozis grubunda nesfatin-1 düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı olarak düşüktü (3,0±0,53’e karşı 9,5±0,94, p=0,005). Her iki grup arasında serum adropin, salusin-α ve netrin-1 düzeyleri açısından anlamlı fark saptanmadı (p=0,36, p=0,34, p=0,75, sırasıyla). Nesfatin-1, adropin, salusin-α ve netrin-1 ile anlamlı pozitif korelasyon içindeyken (sırasıyla r=0,563, p<0,01; r=0,738, p<0,01; r=0,700, p<0,01), serum açlık kan şekeri düzeyi ile negatif bir korelasyonu vardı (r=-0,343, p<0,05). HOMA-IR değerleri her iki grup arasında benzerdi. Sonuç: Endometriozis hastalarında enflamatuvar aktivitenin artmasına neden olan düşük nesfatin-1 düzeyi endometriozis patogenezinde rol oynayabilir. Sistemik insülin direncine neden olmadan, azalmış nesfatin-1 düzeyi, endometriozis hücrelerinin azalmış insülin duyarlılığına yol açarak lokal olarak endometriozis patogenezine katkıda bulunuyor olabilir.