• Türkçe
    • English
  • Türkçe 
    • Türkçe
    • English
  • Giriş
Öğe Göster 
  •   DSpace@Muğla
  • Fakülteler
  • Tıp Fakültesi
  • Temel Tıp Bilimleri Bölümü Koleksiyonu
  • Öğe Göster
  •   DSpace@Muğla
  • Fakülteler
  • Tıp Fakültesi
  • Temel Tıp Bilimleri Bölümü Koleksiyonu
  • Öğe Göster
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Altered levels of variant cholinesterase transcripts contribute to the imbalanced cholinergic signaling in Alzheimer's and Parkinson's disease

Thumbnail

Göster/Aç

Tam metin / Article (2.185Mb)

Tarih

2022

Yazar

Gök, Müslüm
Madrer, Nimrod
Zorbaz, Tamara
Bennett, Estelle R.
Greenberg, David
Bennett, David A.
Soreq, Hermona

Üst veri

Tüm öğe kaydını göster

Künye

Gok M, Madrer N, Zorbaz T, Bennett ER, Greenberg D, Bennett DA and Soreq H (2022) Altered levels of variant cholinesterase transcripts contribute to the imbalanced cholinergic signaling in Alzheimer’s and Parkinson’s disease. Front. Mol. Neurosci. 15:941467. doi: 10.3389/fnmol.2022.941467

Özet

Acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase (AChE and BChE) are involved in modulating cholinergic signaling, but their roles in Alzheimer's and Parkinson's diseases (AD and PD) remain unclear. We identified a higher frequency of the functionally impaired BCHE-K variant (rs1803274) in AD and PD compared to controls and lower than in the GTEx dataset of healthy individuals (n = 651); in comparison, the prevalence of the 5'-UTR (rs1126680) and intron 2 (rs55781031) single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of BCHE and ACHE's 3'-UTR (rs17228616) which disrupt AChE mRNA targeting by miR-608 remained unchanged. qPCR validations confirmed lower levels of the dominant splice variant encoding the "synaptic" membrane-bound ACHE-S in human post-mortem superior temporal gyrus samples from AD and in substantia nigra (but not amygdala) samples from PD patients (n = 79, n = 67) compared to controls, potentially reflecting region-specific loss of cholinergic neurons. In contradistinction, the non-dominant "readthrough" AChE-R mRNA variant encoding for soluble AChE was elevated (p < 0.05) in the AD superior temporal gyrus and the PD amygdala, but not in the neuron-deprived substantia nigra. Elevated levels of BChE (p < 0.001) were seen in AD superior temporal gyrus. Finally, all three ACHE splice variants, AChE-S, AChE-R, and N-extended AChE, were elevated in cholinergic-differentiated human neuroblastoma cells, with exposure to the oxidative stress agent paraquat strongly downregulating AChE-S and BChE, inverse to their upregulation under exposure to the antioxidant simvastatin. The multi-leveled changes in cholinesterase balance highlight the role of post-transcriptional regulation in neurodegeneration.

Kaynak

Frontiers in Molecular Neuroscience

Cilt

2

Sayı

15

Bağlantı

https://hdl.handle.net/20.500.12809/10296

Koleksiyonlar

  • PubMed İndeksli Yayınlar Koleksiyonu [2082]
  • Scopus İndeksli Yayınlar Koleksiyonu [6219]
  • Temel Tıp Bilimleri Bölümü Koleksiyonu [193]
  • WoS İndeksli Yayınlar Koleksiyonu [6466]



DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
İletişim | Geri Bildirim
Theme by 
@mire NV
 

 




| Politika | Rehber | İletişim |

DSpace@Muğla

by OpenAIRE
Gelişmiş Arama

sherpa/romeo

Göz at

Tüm DSpaceBölümler & KoleksiyonlarTarihe GöreYazara GöreBaşlığa GöreKonuya GöreTüre GöreDile GöreBölüme GöreKategoriye GöreYayıncıya GöreErişim ŞekliKurum Yazarına GöreBu KoleksiyonTarihe GöreYazara GöreBaşlığa GöreKonuya GöreTüre GöreDile GöreBölüme GöreKategoriye GöreYayıncıya GöreErişim ŞekliKurum Yazarına Göre

Hesabım

GirişKayıt

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
İletişim | Geri Bildirim
Theme by 
@mire NV
 

 


|| Politika || Rehber|| Yönerge || Kütüphane || Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi || OAI-PMH ||

Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi, Muğla, Türkiye
İçerikte herhangi bir hata görürseniz, lütfen bildiriniz:

Creative Commons License
Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi Institutional Repository is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 Unported License..

DSpace@Muğla:


DSpace 6.2

tarafından İdeal DSpace hizmetleri çerçevesinde özelleştirilerek kurulmuştur.